Molecole segnale che controllano cellule tumorali e microambiente
Partecipanti al progetto
Descrizione del progetto
Responsabile Scientifico: Prof. Luca Tamagnone
Le Semaforine: struttura e funzioni.
Laboratorio di Biologia Cellulare
Razionale:
Studio dei meccanismi molecolari che regolano l’invasione tumorale e la disseminazione metastatica, con particolare attenzione ai segnali mediati dalle Semaforine, che agiscono sia sulle cellule neoplastiche che sulle cellule del microambiente tumorale.
Risultati ottenuti:
In modelli preclinici murini, le vie di segnalazione della Semaforina 3E/Plexin D1 guidano la disseminazione metastatica. Inoltre, l'espressione della Sema3E in tumori umani primari del colon-retto correla con la formazione di metastasi distanti. Questo suggerisce che l'espressione della Semaforina 3E/Plexin D1 nei tumori umani rappresenti un fattore prognostico indipendente per la stratificazione dei pazienti. Inoltre, in modelli preclinici in vivo, questa via di segnalazione, che guida la progressione tumorale, può essere bloccata da una variante modificata della Sema3E (Uncl-Sema3E): tale molecola mostra una forte attività anti-angiogenica e anti-metastatica. Infine il recettore Neuropilina-1 controlla la via di segnalazione mediata da EGFR, molto importante per la progressione tumorale e obiettivo di nuove terapie mirate del cancro.
Obiettivi prossimi della ricerca:
(i) identificazione e caratterizzazione delle vie di segnalazione delle Semaforine che controllano la progressione tumorale agendo sulle cellule neoplastiche e/o sulle cellule del microambiente (es. angiogenesi, reclutamento cellule di origine midollare, etc.); (ii) comprensione dei meccanismi molecolari che mediano le funzioni delle Semaforine, compresa l’identificazione di nuovi trasduttori del segnale associati ai complessi recettoriali; (iii) validazione di strumenti molecolari, che abbiano come specifico bersaglio queste vie di segnalazione, allo scopo di bloccare la progressione e la disseminazione metastatica.
Rilevanza della ricerca ai fini della comprensione/diagnosi/trattamento della malattia neoplastica:
L'identificazione dei meccanismi molecolari con cui i geni delle Semaforine controllano l’invasività delle cellule neoplastiche e la formazione di metastasi permetterà di sviluppare approcci diagnostici e terapeutici innovativi.