Regolazione di molecole proinfiammatorie e angiogeniche nella immunità innata
Aree / Gruppi di ricerca
Partecipanti al progetto
Descrizione del progetto
Responsabile Scientifico: Dr.ssa Giuliana Giribaldi
La malaria cerebrale (CM) è una complicanza spesso letale della malaria da P.falciparum, caratterizzata da sequestro degli eritrociti parassitati (IRBC) nei microvasi cerebrali, rottura della barriera emato-encefalica (BBB), aumentati livelli di citochine e granulomi di Durk con macrofagi carichi di emozoina (HZ). I meccanismi che promuovono CM non sono ancora ben compresi e mancano terapie specifiche. Recenti studi del PI hanno suggerito il coinvolgimento delle metalloproteasi della matrice (MMP), enzimi proteolitici capaci di distruggere giunzioni interendoteliali e proteine della matrice e connessi ad attivazione di citochine, fattori di crescita e altre MMP. Studi su CM hanno documentato aumentati livelli di MMP in siero e tessuto cerebrale. E’ stato dimostrato che HZ aumenta in monociti e cellule endoteliali umane l'attività di MMP-9, insieme alla produzione di citochine. L’attuale linea di ricerca del PI consiste nel chiarire il ruolo di IRBC e HZ nel danno della BBB e nell’ identificare MMP, fattori solubili e vie di trasduzione di segnale da usare come bersagli di nuove terapie di supporto per la CM.