Dipartimento di Oncologia - test

Descrizione del progetto

Responsabile Scientifico: Dr.ssa Sophie Doublier

La Dr.ssa Doublier studia i meccanismi biochimici implicati nei fenomeni di “multidrug resistance” (MDR) nella patologia tumorale. In particolare ha dimostrato che farmaci inducenti la sintesi di ossido nitrico, tra cui le statine (mevastatina, simvastatina) e l’artemisina, inducono la reversione in vitro della resistenza alla doxorubicina in una linea di carcinoma del colon umano [Mol Pharmacol, 2008; Mini Rev Med Chem, 2008; Br J Pharmacol, 2009; J Cell Mol Med, 2010]. Ha inoltre evidenziato, mediante studi di silenziamento genico, il ruolo della proteina G a basso peso molecolare RhoA nella MDR delle cellule tumorali [Mol Cancer Res, 2008]. Ha più recentemente messo in evidenza il ruolo del fattore di transcrizione “Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α) nell’induzione di MDR in un modello in vitro di sferoidi tumorali dei carcinomi micropapillari invasivi della mammella [BMC Cancer, 2012]. Attualmente, studia il ruolo dei recettori correlati ai recettori degli estrogeni (ERR), e in particolare quello di ERRα, nella MDR indotta da HIF-1α nel modello in vitro di sferoidi tumorali dei carcinomi micropapillari invasivi della mammella: ha dimostrato che l’interazione fisica tra ERRα e HIF-1α è necessaria per attivare HIF-1α, aumentare l’espressione della P-glicoproteine e indurre una resistenza alla doxorubicina, indipendentemente del recettore degli estrogeni (manuscritto in preparazione). Sta sviluppando un progetto sul ruolo del diabete nella risposta alla chemioterapia nei carcinomi del colon e della mammella: in particolare studierà l’effetto dell’iperglicemia, della dislipidemia e dell’ipertensione. Inoltre prevede di studiare gli eventuali modificazioni del metabolismo nelle cellule tumorale chemio-resistenti rispetto a cellule tumorali chemio-sensibili.